Wstęp
Ostatnie badanie naukowe, opublikowane jako część fazy 1/2 badania DREAMM-6, dostarcza nowych informacji na temat zastosowania belantamab mafodotin w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim (RRMM). To innowacyjne podejście terapeutyczne wykorzystuje unikalne właściwości belantamab mafodotin, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko antygenowi dojrzewania komórek B (BCMA), aby wzmocnić działanie przeciwnowotworowe w połączeniu z lekami standardowo stosowanymi w terapii szpiczaka mnogiego.
Metodologia badania
Projekt badania
Badanie DREAMM-6, prowadzone w ramach fazy 1/2, obejmowało część eskalacji dawki oraz rozszerzenie dawki, koncentrując się na ocenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) wśród pacjentów otrzymujących różne schematy dawkowania belantamab mafodotin w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem.
Populacja badana
W badaniu wzięło udział 45 pacjentów z RRMM, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię terapii. Średni wiek uczestników wynosił 68 lat, z przewagą mężczyzn (78%). Badanie obejmowało pacjentów z różnymi schematami dawkowania belantamab mafodotin, co pozwoliło na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa różnych podejść terapeutycznych.
Wyniki
Skuteczność terapii
Wyniki badania wykazały, że wskaźnik ogólnej odpowiedzi (ORR) wyniósł 67%, co wskazuje na znaczącą skuteczność terapii. Ponadto, wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR) osiągnął 29%, a negatywność minimalnej choroby resztkowej (MRD) odnotowano u 15,6% pacjentów z co najmniej całkowitą odpowiedzią.
Profil bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa terapii był zgodny z wcześniejszymi obserwacjami dotyczącymi belantamab mafodotin. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były keratopatia (53%), obniżona liczba neutrofili i płytek krwi oraz zmniejszona ostrość wzroku. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) wystąpiły u 53% pacjentów, a 9% zdarzeń zakończyło się zgonem.
Zdarzenia niepożądane związane z oczami
Zdarzenia oczne były częstością występującym problemem, zgłaszanym u 80% pacjentów, z 69% przypadków klasyfikowanych jako ciężkie (Grade ≥3). Najczęstszymi objawami były keratopatia, zmniejszenie ostrości wzroku oraz rozmazany obraz. Większość tych zdarzeń (76%) uległa rozwiązaniu w czasie analizy końcowej.
Dyskusja
Interpretacja wyników
Badanie DREAMM-6 dostarcza ważnych informacji na temat potencjalnego zastosowania belantamab mafodotin w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem w leczeniu RRMM. Pomimo niewielkiej liczby uczestników, wyniki wskazują na skuteczność i możliwe do zarządzania profile bezpieczeństwa tej terapii.
Porównanie z innymi badaniami
Wyniki badania są zgodne z wcześniejszymi badaniami fazy 2 i 3, które oceniały monoterapię belantamab mafodotin. Warto zauważyć, że odpowiedzi terapeutyczne były obserwowane nawet u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na lenalidomid, co sugeruje potencjalne korzyści z tej terapii w populacji pacjentów z opornością na wcześniejsze leczenie.
Znaczenie kliniczne
Wyniki badania podkreślają potencjał belantamab mafodotin jako skutecznej opcji terapeutycznej w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem. Chociaż konieczne są dalsze badania w celu określenia optymalnych dawek i schematów, obecne dane wskazują na możliwość zarządzania zdarzeniami niepożądanymi bez utraty skuteczności terapeutycznej.
Podsumowanie
Badanie DREAMM-6 dostarcza istotnych dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania belantamab mafodotin w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z RRMM. Chociaż konieczne są dalsze badania, aby potwierdzić te wyniki, obecne dane sugerują, że ta terapia może stanowić wartościową opcję leczenia dla pacjentów z opornością na wcześniejsze terapie.
Bibliografia
Popat Rakesh, Augustson Bradley, Gironella Mercedes, Lee Cindy, Cannell Paul, Patel Nashita, Kasinathan Ravi S., Rogers Rachel, Shaikh Mehreen, Curry Amy, Carreño Fernando, Roy-Ghanta Sumita, Opalinska Joanna and Quach Hang. Results from Arm A of Phase 1/2 DREAMM-6 trial: belantamab mafodotin with lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Cancer Journal 2024, 14(1), 3128-38. DOI: https://doi.org/10.1038/s41408-024-01155-y.
